2020 年 7 月 6 日，现首都医科大学校长饶毅在期刊 Cell Research 发表了一则题为「Omission of previous publications by an author should be corrected」简讯，对 2019 年中国科学院上海药物所耿美玉团队发表的关于 GV-971 的文章表示了关切。
图片来源：Cell Research
据悉，被关切的论文同样发表在 Cell Research，题为「Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression」。图片来源：Cell Research
接下来，就让我们一起看看，饶毅教授在这篇简讯中都聊了些啥吧。12 篇与 GV971 相关的研究应被「恰当」引用
在简讯中，饶毅教授提到，在 2019 年 Cell Research 的论文发表之前，耿美玉教授已发表了 12 篇包括体外、体内研究以及综述文章在内的与 GV-971 有关的论文（2003-2013 年间），但值得注意的是，不知出于什么原因，耿美玉教授在 2019 年的文章并没有引用这些相关论文。1. 褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响图片来源：中国海洋药物
图片来源：中国药理学通报
3. Acidic Oligosaccharide Sugar Chain, a Marine-Derived Acidic Oligosaccharide, Inhibits the Cytotoxicity and Aggregation of Amyloid Beta Protein图片来源：Journal of Pharmacological Sciences
4. Effect of acidic oligosaccharide sugar chain on scopolamine-induced memory impairment in rats and its related mechanisms图片来源：Neuroscience Letters
5. Glucose Transporter 1, Distribution in the Brain and in Neural Disorders: Its Relationship with Transport of Neuroactive Drugs Through the Blood-Brain Barrier图片来源：Biochemical Genetics
6. 酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响图片来源：药学学报
7. 阿尔采末病的炎症病理机制及糖类物质的抗炎作用图片来源：生理科学进展
8. A marine-derived acidic oligosaccharide sugar chain specifically inhibits neuronal cell injury mediated by β-amyloid-induced astrocyte activation in vitro图片来源：Neurological Research
9. 抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物 971 的作用及其机制图片来源：中国药理通讯
10. Identification of AOSC-binding proteins in neurons
图片来源：Chinese Journal of Oceanology and Limnology
11. Small molecule inhibitors of amyloid β peptide aggregation as a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease图片来源：Acta Pharmacologica Sinica
12. Synthesis and bioassay of β-(1,4)-D-mannans as potential agents against Alzheimer's disease图片来源：Acta Pharmacologica Sinica
这 12 篇论文中，有七篇论文是针对 GV-971 的原创研究论文，另外 5 篇则是是评论或相关论文尽管关于 GV-971 的论文有十余篇，但是根据饶毅教授的整理，耿美玉教授此前的论文都指出，GV-971 有助于缓解阿尔茨海默氏病，尽管具体的作用和靶标不同。对此，饶毅教授表示：「我从来没有遇到过，一种药物有这么多的靶点可以治疗或缓解同一种疾病。」图片来源：Cell Research
甘露寡糖二酸（GV-971）是一种从海藻中提取的海洋寡糖类分子，根据上文提到的 12 篇相关论文，我们不难发现，GV-971 可谓是「神通广大」。GV-971 可以在大鼠模型中治疗帕金森氏病（中国海洋药物，2003）；
GV-971 可以直接与 β 淀粉样蛋白相互作用（中国药理通讯，2007）；
GV-971 可以保护神经元免受 β 淀粉样蛋白毒性（Acta Pharmacologica Sinica，2013）；
GV-971 可以改善由于 β 淀粉样蛋白积累所引起的记忆减退（药学学报，2005）；
GV-971 可以直接抑制由 H2O2 诱导的神经元死亡（Neuroscience Letters，2005）；
GV-971 可以减轻东莨菪碱诱导的大鼠记忆损伤（Neuroscience Letters，2005）；
GV-971 可以在体外作用于星形胶质细胞（Neurological Research，2007）；
GV-971 可以直接作用于神经系统内部的神经元或神经胶质细胞（Chinese Journal of Oceanology and Limnology，2008）。
而在 2019 年发表在 Cell Research 上的论文中，耿美玉团队还指出，GV-971 可以通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，间接地阻止阿尔茨海默症症程进展。图片来源：Cell Research
不难看出，在不同的论文中，GV-971 在治疗阿尔茨海默症上的药物靶标，有效位点和治疗机制方面都非常不同。药物与多种蛋白靶标相互作用的能力被称作多药理作用（polypharmacology），尽管事实证明多药理作用并不一定会导致不良副作用，但 GV-971 的作用机制或许还需要更多的后续研究才能阐明。其实饶毅教授在 Cell Research 发表简讯表示对 GV-971 的关切并非事出偶然。早在去年年末，饶毅便实名举报上海药物所耿美玉研究员学术造假。在饶毅教授写给国家自然科学基金委的举报材料中便提到，「中国科学院上海药物研究所的耿美⽟研究员作为通讯作者的⽂章，号称其发明的药物 GV971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章，不造假是不可能的。」图片来源：网传文件
在举报材料中饶毅教授并未提及该文章造假的原因，但是其曾在朋友圈对该研究进行了评价：如果耿美玉研究员这套有关 GV971 的 ppt 都是准确的，恐怕突破不是一个方面：1）GV-971 的「治疗作用」；2）炎症与老年痴呆的关系虽然有人提出，但从来是悬而未决，不非常懂老年痴呆疾病的耿研究员对老年痴呆机理问题一锤定音；3）肠道菌群影响脑也有人提出，离被广泛确切接受差 9 千 8 百里，也被耿研究员远程一脚「进球」。
图片来源：网友提供
昨晚，饶毅在公众号“饶毅科学”介绍了该文章的基本情况，原文如下：
“ 2019年10月，《细胞研究》杂志发表Wang等的论文，前四位作者为绿谷药厂成员，责任通讯作者为中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员。
不少人私下质疑这一论文，但公开质疑的很少。
有鉴于此，2020年3月14日，在迹象显示中国新冠肺炎疫情基本控制的情况下，笔者致信《细胞研究》。《细胞研究》杂志的主编被笔者另外质疑有过学术问题，有利益冲突，所以被要求不能参与此事。经过与编辑部多次沟通，包括编辑委员会成员的全部国际成员，也包括编辑部与其国际合作者(自然出版集团)，最后于2020年7月6日，按国际学术常规，全文发表笔者来信。
这是我国比较罕见的按国际学术规则，公开发表严肃质疑性质的来信。为我国科学界引入了理性辩论、合理质疑、负责任地批评的学风。
《细胞研究》这一举措，表明：我国也有学术刊物，不仅希望卓越，而且希望有道德、有原则。”
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